Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层突起酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊细胞核性纤维症（Cystic Fibrosis， CF) 是在较高加索白种人中都常见于的由性状表达囊性纤维化跨膜型传导可调肽（CFTR）的性状突变招致的隐形遗传病。CFTR的功能缺失招致溃疡皱褶纤毛清洗功能障碍，导致了上溃疡和肺皱褶栓塞。一旦侵扰的病原体、病菌、不显粒等滞留在溃疡就可能会招致反复炎症，就此加长寿命长。肺皱褶栓塞作为CF中都带来后期疾病衰弱的关键惨案，其成因与有助于唯不可信。

2020年7同年29日，来自威斯康辛学院（University of Iowa）的美国科学院院士，霍华德安德森医学研究工作院（HHMI）研究工作员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上登载了考题为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其中都威斯康辛学院的经理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一作者。该研究工作断定在CF中都，产生皱褶的口腔底层粘液（Submucosal gland）中都的酸性pH和较高肽质沸点发生变化了皱褶的耐高温，从而导致皱褶栓塞。而一旦异常的皱褶转变成，发生变化溃疡上微小的pH无法逆转其耐高温。

首先，研究工作医护人员应用于和生命CF病人病因相同的病理动物，新生CFTR性状敲除狗（CF狗）的胸腔来研究工作黏膜底层粘液的黏液激素。首先，研究工作医护人员收集了不显量的胸腔口腔底层粘液的皱褶进行时分析。与野生型狗胸腔皱褶相比，新生CF狗 pH不够较高于，皱褶激素量减少，并且肽沸点增较高。

皱褶在口腔底层粘液转变成之前包裹在较高于pH和较高去极化沸点的皱褶豆芽中都，通过细胞核外激素快速释放到粘液囊管中都，急速变大，并就此转变成较强一定耐高温的溃疡皱褶。为了研究工作皱褶转变成时期，pH，去极化沸点和肽质沸点对皱褶黏性和粘度的不良影响，研究工作医护人员建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）抗病毒。鼻涕虫皱褶激素细细胞核和狗皱褶底层粘液中都的皱褶激素细细胞核，转变成的皱褶结构，糖肽漂白都十分相似。因为鼻涕虫激素皱褶豆芽到体表，通过收集皱褶豆芽，操控皱褶豆芽的裂痕，研究工作医护人员就都能研究工作环境考量对皱褶耐高温的不良影响。通过研究工作并皱褶豆芽裂痕和皱褶变大，研究工作医护人员断定在皱褶转变成时，较高于pH下皱褶变大量已远少于较高pH下的变大量，同时皱褶转变成的黏性增大。且在较高去极化沸点和较高于pH中都变大量最小，黏性（Elastic modulus）最大。而且皱褶黏性和粘度都随肽质沸点增较高而增大，且增大幅度在较高于pH下不够加明显。在皱褶转变成以后，便次发生变化皱褶的pH和去极化沸点或肽质沸点时，都不都能便发生变化皱褶的黏性。

为了进一步在器官某种程度验证这一断定，研究工作医护人员仿照了生物体中都皱褶转变成的有助于，应用于不显微小张力技术研发了人工口腔底层粘液。这种人工口腔底层粘液都能转变成皱褶束，并定量研究工作皱褶束的形变和塌陷。研究工作断定或多或少指出在皱褶转变成初期较高于pH和较高去极化沸点使转变成的皱褶束并不需要形变和塌陷；与之相较，在皱褶转变成以后发生变化pH或去极化沸点都不便发生变化皱褶束的形变和塌陷。不够进一步，研究工作医护人员利用离体的新生狗胸腔中都进行时试验，断定在已经转变成的皱褶束中都发生变化溃疡微小的pH或去极化沸点不都能不够理论上的清洗皱褶。

作为总结，本研究工作创造性的应用于了三个不同的技术游戏平台（鼻涕虫皱褶豆芽，不显微小张力人工口腔底层粘液，和离体活胸腔），研究工作指出溃疡皱褶的化学成分（变大量，黏性，粘度，形变，塌陷）所致皱褶转变成时的pH，去极化沸点，肽质沸点不良影响。而皱褶转变成以后，其化学成分不便所致这些考量的不良影响。本研究工作提供了一种CF皱褶栓塞的有助于：在CF时，较高于pH，较高去极化沸点，和较高肽质沸点的口腔底层粘液内生理环境，可能会转变成较高黏性，较高粘度，不易塌陷的皱褶。同时，本研究工作为缓解或治疗CF中都皱褶栓塞提供了潜在的战略：介入皱褶转变成时的生理情况下可能会不够理论上清洗溃疡皱褶。

原始引自：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.