Front.aging-neurosci-恶性肿瘤来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年，乙酰A2A受体（A 2A R）在高血压小脑重击中都的功用日渐受到关心。科学研究暗示，A2AR 敲除（KO）可以值得注意抑制局部上皮细胞自由基并改善急性高血压小脑重击。然而，也有科学研究推测A2AR K值得注意大幅提高了慢性小脑灌入欠缺导致的局部上皮细胞自由基并加重了高血压小脑干重击。因此，慢性小脑灌入欠缺导致的高血压小脑干出血的病理程序以及对于重击的功用仍不清楚。因此，还需要进一步科学研究以澄清A2AR在调控上皮细胞自由基和慢性缺血抑制的小脑干重击中都的功用。在这项科学研究中都，著者通过前部喉总静脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑灌入欠缺抑制的小脑干出血血清模型，科学研究了A2AR对小粒状线粒体/线粒体会散射的冲击。此外，通过造血衍生线粒体（BMDCs）移植版创设嵌合血清，以数据分析A2AR在小脑灌入欠缺后造血源性小粒状线粒体/线粒体会散射中都的功用。此外，还顺利进行了体外线粒体系科学研究，以检验A2AR对线粒体会散射的冲击并探讨相关大分子程序。

科学研究结果

1、A2AR缺陷冲击BCAS血清M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的血清和WT的血清中都抑制慢性小脑灌入欠缺，便取3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染色以测量小粒状线粒体M1和M2遥相呼应。BCAS后大脑半球中都的中枢神经系统粒状被抑制，Iba1阳性线粒体增大（三幅1A）。骗切除术四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组大脑半球中都 M1 标记的代表性免疫荧光染像，之外抑制型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。统计数据分析来得较，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）均增大，而骗切除术四组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT四组。然而，与 WT血清的彻底改变来得，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD增大得更为值得注意（三幅 1D）。 总之，这些推测暗示BCAS 后A2AR KO血清大脑半球的iNOs和 CD16/32 表述大幅提高。骗切除术四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组均增大。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO血清中都M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206表述损伤。 三幅1 A 2AR R的敲除大幅提高了慢性小脑灌入欠缺血清大脑半球中都iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR调控线粒体会散射及其线粒体因子表述

为了检测A2AR抑制究竟可以将线粒体会从M1性状转换为 M2 性状，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理 RAW264.7线粒体会，并在更为高和栓塞状况下养成线粒体。三幅 2A看出了线粒体会中都 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计数据分析来得较，在养成后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降更为高了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 增大了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（三幅 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在养成后2和6 h比对照四组降更为高，但在养成后12和24 h值得注意增大（三幅 2D）。用 SCH58261 处理，Arg-1 的九成在养成后 2 每隔和 6 每隔增大，并在养成后 12 和 24 每隔值得注意降更为高（三幅 2D）。总之，这些推测暗示 iNOs 的表述被下调，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 处理后线粒体会中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋小脑干表述。统计数据分析结果看出，对照四组炎性线粒体因子TNF-α和IL-1β的细胞程度随着养成等待时间的顺延而升高，CGS21680或SCH58261处理分别抑制或大幅提高了升高趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261调控线粒体会iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴参加了更为高和栓塞状况下的线粒体会散射

通过蛋小脑干索科利夫卡，推测对照四组在更为高糖和栓塞养成后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞表述增大（三幅 3A、B )。在 CGS21680 处理后，PPARγ 的蛋小脑干程度均在养成后 12 每隔增大。值得注意，SCH58261 的处理导致 PPARγ 在所有等待时间点的表述降更为高。多种不同地，CGS21680 在养成后 12 每隔和 24 每隔增大 P65 的表述，并在养成后6和12每隔通过 SCH58261 进一步增大（三幅 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理的线粒体会中都，PPARγ 的 mRNA 表述与蛋小脑干相反。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 信号通路参加了 A 2AR 调控线粒体会在更为高糖和栓塞状况下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更为具体功用仍有待进一步阐明。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在更为高和栓塞状况下养成的线粒体会中都牵涉到了彻底改变

综上所述，该文章推测了在小脑更为高灌入抑制的小脑干重击中都，造血相关联线粒体中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路抑制线粒体会 M2 散射并增大抗炎因子 IL-10的表述，阐明了其中枢神经系统管控功用，为开发中枢神经系统管控作法获取了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代少年 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)其他用户上方名片关心我们

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